據悉，胰腺癌因其發病隱匿、早期診斷率低、進展迅速、預后極差等特點，在醫學界被公認為“癌癥之王”。國際頂級腫瘤學期刊《癌細胞》(Cancer Cell)4日發表由復旦大學附屬腫瘤醫院院長虞先濬教授團隊聯合北京大學腫瘤醫院、中國科學院上海藥物研究所、上海長海醫院、中國科學院分子細胞科學卓越創新中心共同取得的這項重要研究成果。
據悉，該研究是國際上首次大規模對胰腺神經內分泌瘤臨床隊列開展的多組學綜合分析，研究成果為無功能性的胰腺神經內分泌瘤的發病機制解析、預后預測、分子分型及個體化治療提供了堅實的理論依據，有望推動胰腺神經內分泌瘤研究領域的快速發展。
神經內分泌腫瘤起源于神經內分泌細胞，這種細胞遍布人體各處，胃、腸、胰腺等消化系統最常見，在中國患者中發生在胰腺部位的最多。虞先濬教授告訴記者，胰腺神經內分泌瘤的復雜性如同一部加密的“天書”，其高度異質性和治療困境長期困擾醫學界。無功能性的胰腺神經內分泌瘤缺乏精準治療依據，患者術后是否需要輔助治療和隨訪周期并不確定?，F有的藥物治療方案，多數僅能改善患者的無進展生存期，對總體生存期的改善有限。因此，亟須對無功能性的胰腺神經內分泌瘤的分子機制進行深入研究。
虞先濬教授團隊聯合多中心研究團隊，整合基因組、轉錄組、蛋白質組和磷酸化修飾組四種組學數據，繪制出全景分子圖譜，揭示了MEN1、ATRX、DAXX基因突變驅動腫瘤惡性演進的機制，填補了該領域機制研究的空白。他們還發現了有望成為靶向治療潛在“靶標”的多個基因。
在無功能性胰腺神經內分泌瘤患者的臨床診療中，傳統腫瘤分期及病理分級難以滿足個體化治療的需求。為了解決這一臨床困境，研究團隊用前期研發的相關平臺基于人工智能算法篩選出GNAO1、INA、VCAN三個蛋白質，構建了預后標志物特征譜和預后模型，為無功能性胰腺神經內分泌瘤的預后判斷提供了重要工具。
據介紹，該模型在四組獨立隊列中均展現出優良的預測效能和區分效果：高?；颊呶迥晟媛蕿?1.4%，而低危組則達97.8%。更具臨床意義的是，研究團隊還證實相關蛋白在患者血漿中的濃度與腫瘤進展顯著相關，這一發現有望推動診療模式從“有創組織活檢”向“無創血液檢測”跨越。
研究團隊進一步通過蛋白質組學特征聚類分析，將無功能性胰腺神經內分泌瘤患者劃分為四種分子亞型，為臨床治療提供了“按圖索驥”的精準路線。研究團隊后續的藥物研究證實了“四分型”的準確性，基于“四分型”的“分型而治”策略，為個體化精準治療提供了科學依據。
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